正规配资app下载 《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识》发布，领航HER2阳性胆道恶性肿瘤规范诊疗
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胆道恶性肿瘤（BTC）以其高度恶性和不良预后而著称，其发病率呈逐年上升趋势[1]。基于分子分型的精准治疗策略近年在BTC领域取得了一定进展，为改善BTC患者预后带来了新的希望。HER2作为BTC的关键治疗靶点之一，规范的分子诊断和治疗对临床实践具有重要意义。鉴于此，中国抗癌协会（CACA）胆道肿瘤专业委员会和中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委员会成立共识专家组，起草并制定了《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识》[2]。2024年12月23日，该共识正式见刊于《中国实用外科杂志》，旨在为HER2阳性BTC的规范化诊疗提供指导和参考。
值此契机，本报特整理精粹如下，分享共识的主要内容及其临床应用价值。
BTC未满足临床需求迫切
HER2靶向治疗是改善获益的重要选择
BTC是一组起源于胆道上皮细胞的高度异质性恶性肿瘤，包括肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC）。BTC恶性程度高，患者预后差，大多数患者在确诊时已为晚期，伴有远处转移的患者5年总生存（OS）率仅为3.0%[3]。因此，BTC患者的预后亟需改善。近年来，以分子分型为基础的精准治疗成为肿瘤领域的研究热点，并被视为提升BTC患者生存率的关键。BTC在分子水平上具有高度异质性，常见的基因突变包括HER2、BRAFV600E、FGFR2融合以及IDH1/2等。据统计，晚期BTC中HER2过表达和扩增约占13%[4]，但HER2变异在不同类型BTC中的发生率不尽相同，其中GBC的HER2突变率高达19.1%～31.3%[5]。HER2在BTC中的过表达与患者的不良预后密切相关。一项针对手术切除BTC患者的回顾性研究发现，HER2阳性BTC患者的中位无病生存期（DFS）显著短于HER2阴性患者（10.6个月vs.20.9个月），二者在中位OS上也存在明显差异（23.4个月vs.55.2个月）[6]。
随着BTC抗HER2新型药物的不断研发，例如泽尼达妥单抗和德曲妥珠单抗等创新药物展示出积极的临床获益并进入临床，抗HER2治疗在BTC领域将会发挥越来越重要的作用。
尽管当前抗HER2治疗在BTC领域的循证医学证据不断积累，但临床诊断和治疗上仍存在一些现有证据难以解决的问题。在检测规范化方面，需要明确应进行HER2检测的患者群体、检测时机及参考标准。在治疗规范化方面，HER2阳性患者的一线和二线治疗方案选择仍需探讨。此外，多学科诊疗（MDT）模式在HER2阳性BTC中的诊断和治疗中具有重要价值。基于此，CACA胆道肿瘤专业委员会联合CSCO胆道肿瘤专家委员会综合多学科专家的意见，并结合我国临床实践，形成共识以供临床医师参考。
聚焦HER2靶点
构建规范化检测流程
共识明确了HER2分子诊断在临床中的价值，推荐局部晚期或转移性BTC患者常规进行HER2过表达/扩增检测，以筛选潜在获益人群。在检测方法上，共识推荐免疫组化（IHC）作为评估HER2表达的标准方法，并首次规范了BTC领域IHC判读和评分标准。IHC3+患者可判断为HER2阳性，而对于IHC2+的患者，共识建议采用荧光原位杂交（FISH）或二代测序（NGS）的方法补充HER2扩增检测，以确保HER2阳性判断的准确性。
规范化检测前组织标本处理是BTC中HER2检测的质量保障。共识详细介绍了标本前期处理的多个关键步骤，包括固定、切片、保存中的注意事项，以此来确保检测结果的准确性和可靠性。此外，共识还指出肿瘤患者的HER2状态可能随时间发生改变，相关研究已证实乳腺癌和胃癌会发生HER2状态变化，因此共识推荐首次HER2检测为阴性的BTC病人，如在接受系统治疗后疾病仍进展，条件允许可考虑再次检测。
HER2检测的准确性受到检测前、检测中和检测后各个阶段因素的影响。通过规范化的操作流程和标准化的结果解读，能够提升HER2检测的精确度和可重复性。共识的制定基于国内外最新的研究成果，并结合中国的临床实际情况，旨在规范HER2检测方法、判读标准，有助于推动我国BTC精准治疗的发展和临床诊疗能力的提升。
抗HER2药物多元化发展
双特异性抗体开启治疗新思路
在治疗方面，共识梳理了抗HER2治疗药物在BTC领域的最新研究结果，同时对研究数据进行了深入的探讨。共识指出，HER2阳性经治不可切除BTC患者接受抗HER2治疗可显著改善中位OS和无进展生存期（PFS），为临床实践提供了有力的循证医学证据。
目前用于BTC的抗HER2治疗药物主要有4种，包括HER2单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗体偶联药物（ADC）及新型HER2双特异性抗体等。
共识推荐HER2阳性晚期BTC患者二线及以上治疗可选择泽尼达妥单抗、德曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗或Tucatinib；HER2阳性（IHC3+、IHC2+且伴扩增阳性）晚期BTC病人接受一线抗HER2治疗可能获益，可考虑参加一线抗HER2治疗临床研究。
HER2单抗的代表性药物曲妥珠单抗和帕妥珠单抗已在HER2阳性BTC患者的临床研究中证实了其有效性。在MyPathway研究[7]中，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗二线及后线治疗HER2阳性的BTC患者，其客观缓解率（ORR）达到23%。尽管多个HER2 TKI在BTC研究中未展示出显著的临床益处，但SGNTUC-019研究[8]中，Tucatinib联合曲妥珠单抗作为HER2阳性BTC患者的后线治疗方案表现出良好的临床获益。以德曲妥珠单抗为代表的ADC药物同样取得了一定进展，DESTINY-PanTumor02研究[9]证实德曲妥珠单抗在二线及后线治疗HER2阳性BTC患者中具有良好的疗效，过表达人群中位OS可达12.4个月。
泽尼达妥单抗是一种新型双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。HERIZON-BTC-01[10]这项全球多中心的IIb期研究显示，HER2过表达患者的ORR达41.3%，中位缓解持续时间（mDoR）为14.9个月，中位PFS为5.5个月，中位OS长达15.5个月，且严重不良事件的发生率较低。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准泽尼达妥单抗用于经治不可切除局部晚期或转移性BTC患者。2024年6月，泽尼达妥单抗在中国的上市申请已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理[11]。
汇聚多学科智慧
助力BTC精细化管理
BTC侵袭性强，患者预后差，单一治疗手段效果有限，因此MDT模式成为了提高治疗效果的关键策略。在BTC的HER2检测和治疗过程中，涉及胆道外科、肿瘤内科、消化内科、病理科、影像科等多个学科的紧密合作，这种跨学科的合作模式对于提供全面的治疗方案至关重要[12]。在精准靶向治疗技术迅速发展的今天，MDT模式有助于更科学地联合、序贯和优化应用新的治疗方案。
共识进一步强调了MDT模式在BTC的HER2分子诊断与临床应用中的地位，明确指出了多个学科协同合作的必要性。共识提倡加强各科室之间的沟通交流，确保患者能够接受精细化管理和个体化治疗。通过MDT模式，医生能够获取更准确的病理诊断和影像学诊断，从而综合考虑患者特征，制定出更为精确的治疗计划。此外，MDT模式还能在治疗过程中及时应对治疗中的不良反应，确保治疗效果最大化。这种综合治疗策略不仅能够提高患者的生存率，还能显著提升患者的生活质量。
结语
本次《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识》的发布，为临床医生提供了HER2分子诊断的标准化流程和治疗指导，它标志着我国在BTC精准治疗领域迈出了坚实的一步，为改善患者预后、提高生存质量带来了新的希望。未来正规配资app下载，期待涌现更多精准治疗的创新研究成果，继续推动BTC治疗的前进步伐，为BTC患者的生存质量和预后带来更多改善。